1497' de "Terra de Bacalao" adını verdiği Newfoundland'i gördü ve Kuzey Carolina'ya kadar Amerika kıyılarını inceledi.
1517' de Bristol'den kuzey-batı geçidini aramak üzere yola çıktı ve Hudson körfezine ilk giren o oldu. 5. Karl onu "büyük kaptan" unvanıyla emrine aldı.
Aynı yıl, güneyden Hindistan'a giden bir yol aramak üzere yola çıktı. Güney Amerika kıyılarına vardı. Rio de la Plata'yı keşfetti ve Parana ile Paraguay ırmaklarının bir kısmında araştırma yaptı. Sonra İngiltere'ye döndü. 6. Edward ona maaş bağladı (1549).
Bilinen tek kopyası Paris'teki Millî Kütüphânede bulunan ve üzerine kendi keşiflerini işlediği bir dünya haritası yaptı. Sebastiano Caboto, 1557' de Londra'da vefat etti.
